Деоксипиридинолин в моче: что показывает маркер резорбции костной ткани

Деоксипиридинолин, или ДПД, относится к биохимическим маркерам костной резорбции. Его концентрация в моче отражает разрушение зрелого коллагена I типа, который составляет значительную часть органического матрикса костной ткани.

Исследование может использоваться для дополнительной оценки интенсивности костного обмена и в отдельных ситуациях для наблюдения за его изменением на фоне лечения.

При этом ДПД не является анализом, по которому можно самостоятельно диагностировать остеопороз или определить риск перелома. Современная оценка состояния костной ткани строится на совокупности клинических данных, денситометрии и лабораторных показателей.

Что такое деоксипиридинолин?

Основу органического матрикса кости составляет коллаген I типа.

Для придания коллагеновым волокнам механической прочности между отдельными молекулами формируются поперечные связи.

К таким соединениям относятся:

• пиридинолин — PYD;
• деоксипиридинолин — DPD.

Эти поперечные связи формируются после включения молекул коллагена в зрелый внеклеточный матрикс.

Когда костная ткань разрушается остеокластами, коллаген расщепляется, а его структурные компоненты, включая ДПД, высвобождаются в кровоток и затем выводятся с мочой.

Поэтому увеличение выделения ДПД может свидетельствовать об усилении процессов костной резорбции.

Почему ДПД считают маркером костной ткани?

Деоксипиридинолин содержится преимущественно в зрелом коллагене костей и дентина.

В некоторых других соединительных тканях он присутствует в значительно меньших количествах.

Это делает ДПД относительно специфичным маркером разрушения костного коллагена по сравнению с рядом других продуктов его распада.

Однако абсолютной специфичностью для костей показатель не обладает.

Кроме того, повышение ДПД говорит об усиленном разрушении коллагена, но не устанавливает причину этого процесса.

Что такое резорбция костной ткани?

Кость постоянно обновляется.

В норме в ней одновременно происходят два основных процесса:

• резорбция — разрушение старой костной ткани остеокластами;
• формирование — образование новой костной ткани остеобластами.

Эти процессы тесно связаны друг с другом и формируют костное ремоделирование.

Если резорбция длительное время преобладает над формированием новой ткани, костная масса может уменьшаться.

Именно поэтому маркеры костного обмена используются как дополнительный инструмент при заболеваниях, сопровождающихся изменением скорости ремоделирования.

Что показывает анализ ДПД в моче?

Исследование позволяет косвенно оценить интенсивность разрушения зрелого костного коллагена.

Повышенное выделение ДПД может наблюдаться при состояниях с усиленным костным обменом.

Например:

• в постменопаузальном периоде;
• при первичном гиперпаратиреозе;
• при гипертиреозе и тиреотоксикозе;
• при некоторых формах остеопороза;
• при заболеваниях с поражением костной ткани;
• при некоторых онкологических заболеваниях с вовлечением костей;
• при других состояниях с усиленной костной резорбцией.

Однако результат не позволяет определить конкретное заболевание.

Один и тот же повышенный показатель может встречаться при совершенно разных состояниях.

ДПД и постменопаузальный остеопороз

После наступления менопаузы уровень эстрогенов снижается.

Это может приводить к увеличению активности остеокластов и ускорению костного ремоделирования.

У части женщин резорбция начинает преобладать над формированием новой костной ткани, что способствует потере костной массы и развитию постменопаузального остеопороза.

При усиленной резорбции концентрация маркеров разрушения костной ткани, включая ДПД, может увеличиваться.

Но по результату анализа мочи невозможно поставить диагноз остеопороза.

Основным инструментальным методом оценки минеральной плотности костной ткани остается двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия — DXA.

Может ли ДПД определить риск перелома?

Самостоятельно — нет.

Высокая скорость костного обмена может быть связана с повышенным риском потери костной массы, но вероятность перелома определяется множеством факторов.

Врач учитывает:

• минеральную плотность костной ткани;
• возраст;
• перенесенные ранее переломы;
• семейный анамнез;
• массу тела;
• курение;
• употребление алкоголя;
• лечение глюкокортикоидами;
• сопутствующие заболевания;
• риск падений;
• другие клинические факторы.

Поэтому маркер костного обмена является дополнительной информацией, а не самостоятельной системой оценки риска.

Используется ли ДПД для контроля лечения остеопороза?

Маркеры костного обмена изменяются значительно быстрее, чем минеральная плотность костной ткани.

Поэтому их можно использовать для оценки биохимического ответа на некоторые виды терапии.

При эффективной антирезорбтивной терапии показатели разрушения костной ткани обычно снижаются.

Если ДПД используется для динамического наблюдения, особенно важно соблюдать одинаковые условия:

• использовать одну лабораторную методику;
• собирать мочу примерно в одинаковое время;
• соблюдать одинаковые правила подготовки;
• учитывать концентрацию креатинина;
• сравнивать результаты с учетом аналитической и биологической вариабельности.

Однократное небольшое изменение результата не обязательно свидетельствует об эффективности или неэффективности лечения.

Какие маркеры сегодня считаются основными при остеопорозе?

Современные международные рекомендации уделяют основное внимание двум маркерам костного обмена в крови:

• β-CTX-I — маркер резорбции костной ткани;
• PINP — маркер формирования костной ткани.

В 2025 году совместная позиция International Osteoporosis Foundation, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine и ESCEO вновь подтвердила использование β-CTX-I и PINP в качестве референсных маркеров костного обмена при остеопорозе.

ДПД остается биохимическим маркером костной резорбции, однако исследования мочи имеют ряд преаналитических ограничений.

Именно поэтому в современной клинической практике для мониторинга остеопороза чаще предпочитают стандартизированные сывороточные или плазменные маркеры.

Почему показатели в моче сложнее стандартизировать?

Концентрация вещества в разовой порции мочи зависит не только от его выделения организмом, но и от того, насколько концентрирована сама моча.

Например, один и тот же человек может иметь значительно более концентрированную мочу утром и разбавленную после употребления большого количества жидкости.

Поэтому ДПД обычно оценивают относительно концентрации креатинина.

Результат может выражаться, например, как количество ДПД на единицу креатинина.

Такой расчет уменьшает влияние различий в концентрации мочи, хотя полностью биологическую вариабельность не устраняет.

Зачем одновременно определяют креатинин?

Креатинин необходим для нормализации результата.

Лаборатория определяет содержание ДПД и креатинина в одном образце, после чего рассчитывает их соотношение.

Это позволяет корректнее сравнивать результаты между образцами мочи разной концентрации.

Поэтому в бланке анализа следует обращать внимание не только на концентрацию ДПД, но и на то, в каких единицах представлен итоговый показатель.

Какой материал нужен для исследования?

Для анализа используется моча.

Часто рекомендуется первая или вторая утренняя порция в соответствии с инструкцией конкретной тест-системы и лаборатории.

Для динамического наблюдения желательно каждый раз собирать материал в сопоставимых условиях и примерно в одно и то же время суток.

Это уменьшает влияние суточных колебаний и других преаналитических факторов.

Точные правила сбора необходимо уточнять в лаборатории, выполняющей исследование.

Каким методом определяют ДПД?

Для количественного определения свободного деоксипиридинолина могут использоваться иммунохимические методы.

В ходе анализа специфические антитела взаимодействуют с определяемым маркером, после чего прибор количественно оценивает полученный сигнал.

Одновременно или в той же пробе определяется креатинин, необходимый для расчета нормализованного результата.

Методика и единицы измерения могут различаться между лабораторными системами.

Можно ли использовать единые референсные значения?

Нет.

Референсный интервал зависит от:

• тест-системы;
• используемого метода;
• единиц измерения;
• пола;
• возраста;
• иногда менопаузального статуса;
• особенностей референсной популяции.

Например, для одной из применяемых лабораторных систем референсные интервалы для взрослых приводятся примерно в диапазоне:

• мужчины — 2,3-8,7 нмоль ДПД/ммоль креатинина;
• женщины до менопаузы — 3,1-8,7 нмоль ДПД/ммоль креатинина.

Но эти значения нельзя переносить на результат, полученный другой тест-системой.

Правильным ориентиром всегда остается референсный интервал, указанный лабораторией непосредственно в бланке исследования.

Почему показатели у детей выше?

У детей костная ткань активно растет и перестраивается.

Скорость костного обмена в детском и подростковом возрасте значительно выше, чем у большинства взрослых.

Поэтому уровень маркеров костного метаболизма, включая ДПД, может физиологически быть значительно выше.

Именно поэтому взрослые референсные значения нельзя применять для оценки результатов у ребенка.

На концентрацию маркеров у детей дополнительно влияют:

• возраст;
• стадия роста;
• половое созревание;
• скорость формирования скелета.

Результат должен оцениваться с использованием соответствующих возрастных интервалов конкретной лаборатории.

Влияет ли питание на ДПД?

Одним из преимуществ пиридиновых поперечных связей коллагена является то, что поступление коллагена с пищей значительно меньше влияет на результат, чем на некоторые старые маркеры обмена костной ткани.

Это связано с особенностями всасывания и метаболизма таких соединений.

Однако это не означает, что на анализ вообще не влияют преаналитические факторы.

Для точного сравнения результатов по-прежнему важны время сбора материала и соблюдение правил лаборатории.

Когда ДПД может быть повышен?

Повышенный уровень может отражать усиление костной резорбции.

Такое изменение возможно при:

• высокообменном остеопорозе;
• постменопаузальном ускорении костного обмена;
• первичном гиперпаратиреозе;
• гипертиреозе и тиреотоксикозе;
• некоторых онкологических заболеваниях с поражением костей;
• множественной миеломе;
• длительной иммобилизации;
• некоторых воспалительных заболеваниях;
• других состояниях с ускоренным ремоделированием костной ткани.

Однако перечень возможных причин значительно шире.

Поэтому повышенный ДПД нельзя интерпретировать как подтверждение конкретного диагноза.

Что означает снижение ДПД?

Снижение показателя в динамике может наблюдаться при уменьшении активности костной резорбции.

Например, оно возможно после начала эффективной антирезорбтивной терапии.

Однако формулировка «низкий ДПД означает успешное лечение» слишком упрощает интерпретацию.

Для оценки терапии необходимо знать:

• исходное значение;
• применяемый препарат;
• время, прошедшее с начала лечения;
• ожидаемую динамику конкретного маркера;
• величину естественной биологической вариабельности;
• результаты других исследований.

Поэтому вывод об эффективности лечения делает врач на основании всей совокупности данных.

ДПД при заболеваниях щитовидной и паращитовидных желез

Гормональные нарушения способны существенно влиять на костное ремоделирование.

При гипертиреозе ускоряется костный обмен, поэтому маркеры формирования и резорбции могут повышаться.

При первичном гиперпаратиреозе избыток паратиреоидного гормона также способен увеличивать активность костного ремоделирования.

В таких ситуациях ДПД может отражать интенсивность резорбции, но не заменяет:

• определение гормонов;
• исследование кальция и фосфора;
• оценку витамина D;
• денситометрию;
• другие необходимые методы диагностики.

ДПД при онкологических заболеваниях

Усиленное разрушение костной ткани может наблюдаться при некоторых опухолевых заболеваниях, особенно при вовлечении скелета.

Маркеры резорбции способны повышаться при:

• костных метастазах;
• множественной миеломе;
• других заболеваниях с активным разрушением костной ткани.

Но ДПД не является опухолевым маркером.

Его нельзя использовать для самостоятельного поиска метастазов или диагностики миеломы.

Для этих задач применяются соответствующие лабораторные и инструментальные исследования.

Можно ли по ДПД диагностировать остеоартрит или ревматоидный артрит?

Нет.

Изменения костного и хрящевого обмена могут сопровождать воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, однако повышение ДПД неспецифично.

Анализ не позволяет установить диагноз:

• остеоартрита;
• ревматоидного артрита;
• другого конкретного заболевания суставов.

Для диагностики используются клиническая оценка, визуализация и соответствующие лабораторные показатели.

Чем ДПД отличается от денситометрии?

Это два принципиально разных исследования.

ДПД отражает динамический процесс — скорость разрушения коллагена костной ткани в определенный период.

DXA показывает минеральную плотность кости — накопленный результат процессов формирования и разрушения костной ткани за длительное время.

Условно:

• ДПД отвечает на вопрос, насколько активно сейчас идет резорбция;
• DXA оценивает, сколько минеральной костной ткани имеется в исследуемом участке.

Поэтому эти методы не заменяют, а при определенных показаниях дополняют друг друга.

Что важно запомнить?

Деоксипиридинолин в моче — биохимический маркер разрушения зрелого коллагена и костной резорбции.

Его уровень может повышаться при состояниях, сопровождающихся ускоренным костным обменом, включая постменопаузальный остеопороз, гиперпаратиреоз и гипертиреоз.

Для исследования обычно используется утренняя порция мочи, а результат нормализуют по концентрации креатинина.

При динамическом наблюдении важно собирать образцы в одинаковых условиях и использовать одну лабораторную методику.

ДПД не позволяет самостоятельно диагностировать остеопороз, онкологическое заболевание или другую патологию костей.

В современной диагностике остеопороза международные профессиональные организации в качестве основных референсных маркеров костного обмена отдают предпочтение β-CTX-I и PINP в крови. ДПД может использоваться как дополнительный показатель резорбции с учетом возможностей лаборатории и клинической задачи.