Прокальцитонин — применение воспалительного биомаркера в клинической практике

Понятие биомаркера было предложено в 2001 году Национальным институтом здоровья США (NIH). Оно формулировалось как характеристика, которую можно объективно измерить, и которая может служить в качестве индикатора физиологических и патологических биологических процессов или фармакологических ответов на терапевтическое вмешательство.

Для удобства клинического применения необходимо, чтобы маркеры отвечали следующим критериям:

• чувствительность и специфичность
• точность измерения
• доступность
• высокая скорость получения результата.

Стремительно растущая доказательная база обосновывает применение биомаркеров для своевременной диагностики неотложных состояний, оценки рисков, управления антибактериальной терапией и лечением в целом.

• Несмотря на очевидный прогресс в лечении сепсиса, летальность остается неприемлемо высокой
• В настоящий момент известно большое количество биомаркеров, при этом каждый из них имеет свои преимущества и ограничения
• Биомаркеры играют важную роль в: подтверждении диагноза сепсиса • дифференциальной диагностике бактериальных, вирусных и грибковых инфекций • дифференциальной диагностике грам+ и грам- инфекций • прогнозе тяжести течения, возникновения осложнений, ПОН • мониторинге терапии
• При сепсисе наиболее хорошо изученными и чаще других используемыми маркерами являются СРБ и прокальцитонин. В целом, для сепсиса предложено больше маркеров, чем для любых других состояний
• Продолжается изучение и внедрение в клиническую практику других маркеров
• Pierrakos et al. проанализировали данные 3370 исследований 178 различных маркеров, предложенных для использования при сепсисе

Проблемы диагностики синдрома системного воспалительного ответа и сепсиса

В патофизиологии сепсиса происходят серьезные изменения, разработка согласованных алгоритмов применения биомаркеров для решения указанных проблем является весьма актуальной.

• Около 12,5 % случаев тяжелого сепсиса не имеют клинических признаков синдрома системного воспалительного ответа
• Около 50% случаев тяжелого сепсиса имеет отрицательные гемокультуры, при этом доля таких случаев имеет тенденцию к росту
• Сепсис с отрицательными гемокультурами связан с более высокой коморбидностью и частотой развития органной недостаточности и септического шока, чем сепсис с положительными гемокультурами

Биомаркеры: категории

1. Показатели острой фазы:
• С-реактивный белок (СРБ), СОЭ, ПРОКАЛЬЦИТОНИН
2. Про-воспалительные цитокины:
• ИЛ, ФНО, моноцитарный хемотаксический белок
3. Маркеры активации нейтрофилов и моноцитов:
• кластер дифференцировки (англ. – CD, мембранные белки лейкоцитов)
• ПРЕСЕПСИН
• рецепторы конечных продуктов гликирования (англ.- advanced glycation end-products, AGE)

Маркеры острой фазы: прокальцитонин

• В начале 90-х годов исследователи обнаружили повышенные уровни ПКТ у пациентов с инвазивными бактериальными инфекциями
• Дальнейшее изучение этого феномена показало, что различные ткани организма (не только клетки в очаге инфекции) синтезируют ПКТ, и что это вещество является компонентом системного ответа организма, потенциально опасного развитием сепсиса.
• Кроме того, ПКТ, подобно СРБ, сам по себе может иметь про-воспалительный эффект

Обратите внимание:

• несмотря на недостаточную доказательную базу, подтверждающую информативность ПКТ как маркера именно СЕПСИСА, имеется достаточное подтверждение того факта, что ПКТ является мощным вспомогательным маркером при сепсисе;
• общепринято мнение, что использование «неидеальных, несовершенных» биомаркеров помогает значительно улучшить исходы заболевания, если при этом лечебная тактика строится исходя из особенностей конкретной клинической ситуации
• повышение концентрации ПКТ утяжеляет инфекцию

Прокальцитонин: выводы

• Высокий уровень ПКТ является не просто индикатором бактериальной инфекции, но и фактором, который сам по себе УТЯЖЕЛЯЕТ течение заболевания
• ПКТ дифференцирует бактериальные инфекции от вирусных
• С учетом клинической картины (алгоритм ABS – Antibiotic Stewardship) помогает определять оптимальную тактику АБ терапии.

Интерпретация измерений ПКТ в сочетании с клинической картиной:

Умеренно повышенные уровни 0,5-2 нг/мл указывают на возможность сепсиса с малым риском его прогрессирования;

• Высокие уровни 2-10 нг/мл указывают на большую вероятность сепсиса, имеющего высокий риск прогрессирования;
• Очень высокие уровни > 10 нг/мл почти всегда вызваны исключительно тяжелым сепсисом или септическим шоком.
• У пациентов с ОПП диагностический уровень ПКТ из-за сниженного клиренса составляет ~5 нг/мл

Следует помнить о возможности повышения ПКТ вне связи с системными
бактериальными инфекциями:

• У новорожденных в течение первых 48 часов жизни (физиология)
• В первые дни после обширной травмы, серьезного хирургического вмешательства, при ожогах
• После введения препаратов, стимулирующих образование про-воспалительных цитокинов
• У пациентов с кардиогенным шоком
• При тяжёлых нарушениях перфузии в органах
• При приступах малярии

PROCAL-CHECK-1 на EASY READER+

• Материал для исследования: цельная кровь (капиллярная и венозная), сыворотка крови, плазма крови (с антикоагулянтами: гепарин, цитрат, ЭДТА).
• Тест-набор включает все необходимое для проведения 20 определений ПКТ в образце пробы, в
  режиме point of care
• Одна тестовая кассета предназначена для одного определения содержания ПКТ в одном образце
• Динамический диапазон: 0,3 – 100 нг/мл. С помощью Теста PROCAL-CHECK-1 можно обнаружить
  концентрации, близкие к 0,2 нг/мл.
• Высокая межлотовая корреляция гарантирует прослеживаемость результатов исследования и обеспечивает непрерывность работы. Это позволяет уверенно переходить от одного набора реагента к другому
• Несмотря на то, что абсолютные значения концентраций несколько различаются по сравнению с эталонными методами, клиническое значение результатов одинаково с учетом отрезных уровней выше 0,5 нг/мл, рекомендуемых для подозрения на сепсис при соответствующих клинических состояниях
• PROCAL-CHECK-1 количественный экспресс-тест полезен для скрининга несептических пациентов для дискриминации между здоровыми пациентами и пациентами с местными инфекциями