Тестирование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Частота встречаемости мутаций

Молекулярно-генетическое тестирование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 играет важную роль в диагностике и лечении рака яичников, а также в оценке риска злокачественных новообразований у родственников пациента.

• В общей популяции: 1:800–1:1000.
• При раке яичников: 10–15%.
• В российской популяции:
  • ~80% мутаций приходится на BRCA1.

Роль мутаций BRCA1/2

1. Повышение риска злокачественных новообразований, включая:
   • Рак молочной железы.
   • Рак яичников.
   • Рак простаты.
   • Рак поджелудочной железы.
2. Возможность применения таргетной терапии, например, PARP ингибиторов.

Показания для тестирования

Тестирование на мутации в генах BRCA1 и BRCA2 рекомендуется:

• Пациенткам с платиночувствительным рецидивом рака яичников.

Определение прогрессирования рака яичников

Прогрессирование диагностируется при наличии одного из следующих критериев:

• Рост CA-125, подтвержденный повторным анализом с интервалом ≥1 недели:
  • Уровень CA-125 в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (при нормальном уровне ранее).
  • Увеличение CA-125 в 2 раза от минимального значения, зафиксированного во время лечения (если нормализация не была достигнута).
• Клиническое или радиологическое подтверждение прогрессирования.
• Рост CA-125 в сочетании с клиническим или радиологическим прогрессированием.

Понятие платиночувствительного рецидива

• Интервал от последнего введения препарата платины до рецидива составляет более 6 месяцев.

Цели определения BRCA-статуса

1. Прогнозирование заболевания:
   • Определение эффективности различных схем терапии.
2. Скрининг родственников:
   • Раннее выявление и профилактика BRCA-ассоциированных опухолей.
3. Участие в исследованиях:
   • Возможность включения в клинические испытания с новыми агентами (например, PARP ингибиторами).

Материалы для исследования

Для тестирования принимаются:

• Два парафиновых блока:
  • С опухолевой тканью.
  • С нормальной тканью.

Источники опухолевой ткани

• Первичное новообразование.
• Метастатическая ткань.

Определение наследственного характера мутации

• Если мутация обнаружена в опухолевой ткани, необходимо уточнение:
  • Герминальная мутация: наследственная.
  • Соматическая мутация: возникшая в опухоли.
• Для уточнения используют:
  • Архивные блоки нормальной ткани.
  • Образцы крови.